2019年8月8日,F(xiàn)rontiers in Immunology (5-Year IF: 5.578) 在線發(fā)表了中山大學(xué)陳瑤生教授團(tuán)隊(duì)最新研究成果:該團(tuán)隊(duì)培育出首例CD163受體SRCR5結(jié)構(gòu)域LBP缺失抗PRRSV基因編輯豬(Highly Efficient Generation of Pigs Harboring a Partial Deletion of the CD163 SRCR5 Domain, Which Are Fully Resistant to Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus 2 Infection)。
由于與PRRSV互作的主要是CD163受體SRCR5結(jié)構(gòu)域中的Ligand-binding pocket (LBP),該結(jié)構(gòu)域中其他部分仍具有重要功能。為了最大限度的保存CD163生物學(xué)功能,陳瑤生教授團(tuán)隊(duì)培育出首例CD163受體SRCR5 LBP缺失基因編輯大白豬和陸川豬(如圖1所示)。
CD163受體SRCR5 LBP缺失基因編輯陸川豬和大白豬
對基因編輯大白豬進(jìn)行II型高致病性PRRSV活體攻毒。結(jié)果表明,用JXA1和MY兩種高致病性毒株攻毒42天后,與野生型豬相比,LBP缺失編輯豬能夠完全抵抗PRRSV感染,不表現(xiàn)出任何臨床癥狀,沒有病理異常、病毒血癥,且不產(chǎn)生抗PRRSV抗體(如圖2所示)。同時(shí)分離野生型和編輯型仔豬肺泡巨噬細(xì)胞,在細(xì)胞水平上進(jìn)行攻毒試驗(yàn)。結(jié)果表明,LBP缺失編輯豬肺泡巨噬細(xì)胞在體外同樣表現(xiàn)出對PRRSV抗性。相關(guān)成果已申報(bào)國家發(fā)明專利,論文已發(fā)表在Frontiers in Immunology (5-Year IF: 5.578) 雜志上。
CD163受體SRCR5 LBP缺失大白豬抗PRRSV感染
2019年5月16日,全球動(dòng)物育種領(lǐng)域巨頭Genus(PIC是其旗下豬育種業(yè)務(wù))與擁有國內(nèi)品種最全規(guī)模最大的動(dòng)物育種公司首農(nóng)股份達(dá)成戰(zhàn)略合作,在中國研究、開發(fā)、注冊并推廣抗藍(lán)耳病豬,預(yù)計(jì)投資5000-8000萬美元。
預(yù)示著本研究具有巨大的應(yīng)用前景,抗藍(lán)耳病豬有望在不久的將來大規(guī)模推廣應(yīng)用,本團(tuán)隊(duì)正在研究抗藍(lán)耳基因編輯豬經(jīng)濟(jì)性狀、免疫性狀等。
郭春和博士、王敏、朱振邦為論文共同第一作者,何祖勇、劉小紅老師為共同通訊作者。本研究得到轉(zhuǎn)基因重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金資助。